康方生物PD-1单抗启动Ⅲ期临床

　　根据CDE药物临床试验登记与信息公示平台最新数据显示，康方生物旗下PD-1单抗AK105在2018年11月13日公布了试验方案，正式标志着临床III期试验的开展。该PD-1单抗针对的鳞非小细胞肺癌，III期试验的开展也意味着康方生物进去国产队伍第二梯队。

　　截止目前，已有两款跨国企业PD-1单抗陆续登陆中国市场。2018年6月15日，百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液（Opdivo，中文商品名“欧狄沃”）在国内获批上市，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2018年7月25日，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞达”）在国内获批上市，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-(L)1单抗类药物。

　　2018年8月20日，百时美施贵宝公布了其刚刚上市的PD-1药物——欧狄沃（Opdivo）的零售价。其中，100mg/10ml规格为9260元；40mg/4ml规格为4591元，与其他与上市地区价格相比，可谓是全球最低。以100mg/10ml为例，日本的价格最高，今年初价格调整后还需要大约2万多人民币一支；新加坡医院的欧狄沃价格是1.5万人民币一支；的价格大约是1.6万~1.7万人民币一支。

　　2018年9月19日，默沙东公司也公布了旗下PD-1药物帕博利珠单抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞达”）在中国内地的售价和患者援助计划。100mg/4ml的规格为17918元，每年的费用约为30万人民币左右，这一价格为美国的54%，的68%；对于低收入患者，有买三赠三的赠药政策，一年费用只有16万人民币，低保患者可免费使用24个月。折算后，对于符合赠药条件的患者，实际花费仅为美国的27%，同样是全球最低。

　　从临床获批的时间来看，研发第一梯队包括了君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司。目前，这4家公司旗下的PD-1产品均处于提交上市申请阶段，开展了多个临床试验，涵盖了多种适应症。从市场空间来看，肺癌和肝癌是市场空间最大的两大适应症，非小细胞肺癌这4家公司都有涉及，信达生物和恒瑞都已进入Ⅲ期；肝癌只有恒瑞和百济神州2家公司临床试验进展较快，都已进入Ⅲ期临床试验。从适应症的布局来看，恒瑞占据一定的优势。

　　处于国产队伍第二梯队的PD-(L)1单抗有八款，恒瑞再次占有一个席位，其也是国内少数既布局了PD-1单抗又布局PD-L1单抗的企业，旗下PD-(L)1单抗研发进度均处于国内前列，研发一哥名不虚传。这八款PD-(L)1单抗其中已有四款最高研发阶段已经进入Ⅲ期，基石生物、康方生物、誉衡生物、科伦药业旗下单抗均进行了霍奇金淋巴瘤Ⅱ期临床试验，有望利用其试验结果直接提交上市申请，实现弯道超车。同理，思迪、翰中生物布局MSI-H晚期实体瘤和嘉和生物布局外周T细胞淋巴瘤也是一样想实现弯道超车的目的。

　　其余布局PD-(L)1单抗的企业，诸如正大天晴、复宏汉霖、海正药业等十余家企业，涉及30余款PD-(L)1单抗便不一一列举，该领域已经初现泡沫。

　　在国内PD-(L)1单抗领域，具有先发优势的两款外企PD-1单抗已经稳稳的站住了脚跟，几个月下来的市场表现体现出其重磅药物的潜力。除了要面对跨国药企PD-(L)1制剂的围追堵截外，本土企业之间的相互竞争也是异常激烈。如何从数十家布局PD-(L)1的企业中脱颖而出，抢先上市只是万里长征的第一步，后续的适应症开发以及联合用药的运用、市场的开拓才是真正的主战场。